UPSC MainsMEDICAL-SCIENCE-PAPER-I20124 Marks
Q27.

दीर्घकालिक कीटोकोनाजोल चिकित्सा प्रतिकूल अंतःस्रावी प्रतिक्रियाएं उत्पन्न करती है।

How to Approach

इस प्रश्न का उत्तर देने के लिए, कीटोकोनाजोल के फार्माकोडायनामिक्स और फार्माकोकाइनेटिक्स को समझना आवश्यक है। दीर्घकालिक उपयोग के कारण होने वाले अंतःस्रावी प्रभावों के तंत्र, विशेष रूप से स्टेरॉयड संश्लेषण पर इसके प्रभाव को स्पष्ट करना होगा। उत्तर में विभिन्न अंतःस्रावी अक्षों (जैसे, अधिवृक्क, थायरॉयड, गोनाडल) पर पड़ने वाले प्रभावों का उल्लेख करना चाहिए। संरचना में परिभाषा, क्रियाविधि, नैदानिक अभिव्यक्तियाँ और प्रबंधन शामिल होना चाहिए।

Model Answer

0 min read

Introduction

कीटोकोनाजोल एक इमिडाजोल व्युत्पन्न एंटीफंगल दवा है जिसका उपयोग विभिन्न फंगल संक्रमणों के उपचार में किया जाता है। यह फंगल कोशिका झिल्ली के एक महत्वपूर्ण घटक, एर्गोस्टेरॉल के संश्लेषण को बाधित करके काम करता है। हालांकि, कीटोकोनाजोल का एक महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभाव इसकी अंतःस्रावी प्रणाली पर पड़ने वाली दीर्घकालिक प्रभाव है। यह प्रभाव स्टेरॉयड संश्लेषण में हस्तक्षेप के कारण होता है, जिससे विभिन्न हार्मोन के स्तर में परिवर्तन होता है। इस प्रकार, दीर्घकालिक कीटोकोनाजोल चिकित्सा प्रतिकूल अंतःस्रावी प्रतिक्रियाएं उत्पन्न कर सकती है, जो नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण हो सकती हैं।

कीटोकोनाजोल और अंतःस्रावी प्रणाली पर इसका प्रभाव

कीटोकोनाजोल, फंगल संक्रमणों के उपचार में प्रभावी होने के साथ-साथ, अंतःस्रावी प्रणाली को भी प्रभावित करता है। इसका मुख्य कारण है कि कीटोकोनाजोल एंजाइम CYP51 (लैनोस्टेरॉल 14α-डेमिथाइलेज़) को रोकता है, जो स्टेरॉयड संश्लेषण के लिए आवश्यक है। यह एंजाइम न केवल एर्गोस्टेरॉल के संश्लेषण में शामिल है, बल्कि मानव शरीर में कोलेस्ट्रॉल, कोर्टिसोल, एल्डोस्टेरोन, टेस्टोस्टेरोन और एस्ट्रोजन जैसे स्टेरॉयड हार्मोन के उत्पादन में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

क्रियाविधि

कीटोकोनाजोल CYP51 एंजाइम को बाधित करके स्टेरॉयड संश्लेषण को कम करता है। यह प्रभाव विभिन्न अंतःस्रावी अक्षों को प्रभावित करता है:

  • अधिवृक्क अक्ष: कीटोकोनाजोल कोर्टिसोल और एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण को कम कर सकता है, जिससे अधिवृक्क अपर्याप्तता हो सकती है।
  • थायरॉयड अक्ष: यह थायरोक्सिन (T4) से ट्राइआयोडोथायरोनिन (T3) के रूपांतरण को बाधित कर सकता है, जिससे हाइपोथायरायडिज्म हो सकता है।
  • गोनाडल अक्ष: कीटोकोनाजोल टेस्टोस्टेरोन और एस्ट्रोजन के संश्लेषण को कम कर सकता है, जिससे यौन क्रिया और प्रजनन क्षमता में कमी आ सकती है।

नैदानिक अभिव्यक्तियाँ

दीर्घकालिक कीटोकोनाजोल चिकित्सा के कारण होने वाली अंतःस्रावी प्रतिक्रियाएं विभिन्न नैदानिक अभिव्यक्तियों के रूप में प्रकट हो सकती हैं:

  • अधिवृक्क अपर्याप्तता: थकान, कमजोरी, वजन घटना, मतली, उल्टी और हाइपोटेंशन।
  • हाइपोथायरायडिज्म: थकान, वजन बढ़ना, कब्ज, शुष्क त्वचा और ठंड के प्रति संवेदनशीलता।
  • यौन क्रिया में कमी: कामेच्छा में कमी, स्तंभन दोष और मासिक धर्म अनियमितताएं।
  • ऑस्टियोपोरोसिस: लंबे समय तक कोर्टिसोल की कमी से हड्डियों का घनत्व कम हो सकता है।

प्रबंधन

कीटोकोनाजोल के कारण होने वाली अंतःस्रावी प्रतिक्रियाओं का प्रबंधन निम्नलिखित चरणों में शामिल है:

  • दवा बंद करना: यदि संभव हो तो कीटोकोनाजोल को बंद कर देना चाहिए।
  • हार्मोन प्रतिस्थापन चिकित्सा: कोर्टिसोल, थायरोक्सिन और सेक्स हार्मोन के स्तर को सामान्य करने के लिए हार्मोन प्रतिस्थापन चिकित्सा शुरू की जा सकती है।
  • नियमित निगरानी: अंतःस्रावी अक्षों के कार्य की नियमित निगरानी आवश्यक है।

उदाहरण

एक 55 वर्षीय पुरुष को क्रोनिक फंगल संक्रमण के लिए कीटोकोनाजोल दिया गया। छह महीने के बाद, उसे थकान, कमजोरी और वजन घटने की शिकायत हुई। जांच में अधिवृक्क अपर्याप्तता का पता चला, जो कीटोकोनाजोल के कारण माना गया। दवा बंद करने और कोर्टिसोल प्रतिस्थापन चिकित्सा शुरू करने के बाद, रोगी के लक्षण में सुधार हुआ।

अंतःस्रावी अक्ष प्रभाव नैदानिक अभिव्यक्तियाँ
अधिवृक्क कोर्टिसोल और एल्डोस्टेरोन संश्लेषण में कमी थकान, कमजोरी, हाइपोटेंशन
थायरॉयड T4 से T3 रूपांतरण में कमी थकान, वजन बढ़ना, कब्ज
गोनाडल टेस्टोस्टेरोन और एस्ट्रोजन संश्लेषण में कमी कामेच्छा में कमी, मासिक धर्म अनियमितताएं

Conclusion

दीर्घकालिक कीटोकोनाजोल चिकित्सा अंतःस्रावी प्रणाली पर महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभाव डाल सकती है। CYP51 एंजाइम के अवरोध के माध्यम से स्टेरॉयड संश्लेषण में हस्तक्षेप के कारण यह प्रभाव होता है। नैदानिक अभिव्यक्तियाँ विभिन्न अंतःस्रावी अक्षों के आधार पर भिन्न हो सकती हैं। प्रबंधन में दवा बंद करना, हार्मोन प्रतिस्थापन चिकित्सा और नियमित निगरानी शामिल है। कीटोकोनाजोल का उपयोग करते समय अंतःस्रावी प्रतिक्रियाओं के जोखिम के बारे में जागरूकता महत्वपूर्ण है।

Answer Length

This is a comprehensive model answer for learning purposes and may exceed the word limit. In the exam, always adhere to the prescribed word count.

Additional Resources

Key Definitions

CYP51
साइटोक्रोम P450 51 एंजाइम, स्टेरॉयड संश्लेषण में शामिल एक महत्वपूर्ण एंजाइम है, जो एर्गोस्टेरॉल और कोलेस्ट्रॉल दोनों के उत्पादन के लिए आवश्यक है।
स्टेरॉयडोजेनेसिस
स्टेरॉयडोजेनेसिस स्टेरॉयड हार्मोन के संश्लेषण की प्रक्रिया है, जिसमें विभिन्न एंजाइम शामिल होते हैं, जिनमें CYP51 भी शामिल है।

Key Statistics

एक अध्ययन के अनुसार, कीटोकोनाजोल लेने वाले लगभग 20-30% रोगियों में अंतःस्रावी प्रतिक्रियाएं देखी गई हैं।

Source: Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (2018)

2022 में, भारत में एंटीफंगल दवाओं का बाजार 500 करोड़ रुपये से अधिक का था, जिसमें कीटोकोनाजोल एक महत्वपूर्ण घटक था।

Source: Pharmexcil (2023)

Examples

कुशिंग सिंड्रोम

कीटोकोनाजोल के कारण होने वाली अधिवृक्क अपर्याप्तता कभी-कभी कुशिंग सिंड्रोम के रूप में प्रकट हो सकती है, खासकर यदि रोगी पहले से ही कोर्टिसोल के उच्च स्तर पर है।

Frequently Asked Questions

क्या कीटोकोनाजोल के सभी रूपों में अंतःस्रावी प्रतिक्रियाओं का खतरा समान है?

नहीं, कीटोकोनाजोल के विभिन्न रूपों (जैसे, मौखिक, सामयिक) में अंतःस्रावी प्रतिक्रियाओं का खतरा भिन्न होता है। मौखिक रूपों में जोखिम अधिक होता है क्योंकि वे अधिक व्यापक अवशोषण प्रदान करते हैं।

Topics Covered

PharmacologyEndocrinologyKetoconazoleEndocrine SystemAdverse Effects