UPSC MainsMEDICAL-SCIENCE-PAPER-I20137 Marks
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Q32.

माइकोबैक्टीरियम रोधी प्रथम पंक्ति औषधियों पर, उनकी क्रिया के यांत्रिकत्व, अनुषंगी प्रभावों और प्रतिरोध विकास का विशेष रूप से हवाला देते हुए, चर्चा कीजिए।

How to Approach

इस प्रश्न का उत्तर देने के लिए, सबसे पहले माइकोबैक्टीरियम रोधी प्रथम पंक्ति औषधियों की पहचान करें। फिर, प्रत्येक औषधि के क्रिया यांत्रिकत्व (mechanism of action) को विस्तार से समझाएं। इसके बाद, उनके सामान्य अनुषंगी प्रभावों (side effects) और प्रतिरोध (resistance) विकास के कारणों पर चर्चा करें। उत्तर को स्पष्ट और संरचित बनाने के लिए उपशीर्षकों का उपयोग करें। नवीनतम दिशानिर्देशों और डेटा को शामिल करने का प्रयास करें।

Model Answer

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Introduction

टीबी (Tuberculosis) विश्व स्तर पर एक प्रमुख स्वास्थ्य समस्या है, जिसका कारण माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस (Mycobacterium tuberculosis) नामक जीवाणु है। इसका उपचार मुख्य रूप से प्रथम पंक्ति की माइकोबैक्टीरियम रोधी औषधियों पर निर्भर करता है। ये औषधियां जीवाणु को मारकर या उसकी वृद्धि को रोककर काम करती हैं। हालांकि, इन औषधियों के अनुषंगी प्रभाव और जीवाणु में प्रतिरोध का विकास उपचार को जटिल बना सकता है। इसलिए, इन औषधियों की क्रियाविधि, अनुषंगी प्रभावों और प्रतिरोध विकास को समझना अत्यंत महत्वपूर्ण है।

माइकोबैक्टीरियम रोधी प्रथम पंक्ति औषधियां

प्रथम पंक्ति की माइकोबैक्टीरियम रोधी औषधियों में मुख्य रूप से शामिल हैं: आइसोनियाज़िड (Isoniazid), रिफैम्पिसिन (Rifampicin), पाइराज़िनामाइड (Pyrazinamide), और एथम्ब्यूटोल (Ethambutol)।

1. आइसोनियाज़िड (Isoniazid)

क्रिया यांत्रिकत्व (Mechanism of Action)

आइसोनियाज़िड माइकोबैक्टीरियम में मायकोलिक एसिड (mycolic acid) के संश्लेषण को बाधित करता है, जो कोशिका भित्ति का एक महत्वपूर्ण घटक है। यह जीवाणु के भीतर प्रवेश करता है और मायकोलिक एसिड के उत्पादन के लिए आवश्यक एंजाइम इनएचए (InhA) को लक्षित करता है।

अनुषंगी प्रभाव (Side Effects)

  • तंत्रिका संबंधी प्रभाव: परिधीय न्यूरोपैथी (Peripheral neuropathy), दौरे
  • यकृत विषाक्तता (Hepatotoxicity)
  • त्वचा पर चकत्ते

प्रतिरोध विकास (Resistance Development)

आइसोनियाज़िड प्रतिरोध आमतौर पर katG जीन में उत्परिवर्तन (mutation) के कारण होता है, जो इनएचए एंजाइम को कोड करता है। यह उत्परिवर्तन आइसोनियाज़िड को एंजाइम से बांधने से रोकता है।

2. रिफैम्पिसिन (Rifampicin)

क्रिया यांत्रिकत्व (Mechanism of Action)

रिफैम्पिसिन जीवाणु डीएनए-निर्भर आरएनए पोलीमरेज़ (DNA-dependent RNA polymerase) को बाधित करता है, जो आरएनए संश्लेषण के लिए आवश्यक है। यह जीवाणु के आरएनए उत्पादन को रोकता है, जिससे उसकी वृद्धि रुक जाती है।

अनुषंगी प्रभाव (Side Effects)

  • यकृत विषाक्तता
  • त्वचा और मूत्र का नारंगी रंग
  • पेट में गड़बड़ी

प्रतिरोध विकास (Resistance Development)

रिफैम्पिसिन प्रतिरोध आमतौर पर rpoB जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो आरएनए पोलीमरेज़ को कोड करता है। यह उत्परिवर्तन रिफैम्पिसिन को एंजाइम से बांधने से रोकता है।

3. पाइराज़िनामाइड (Pyrazinamide)

क्रिया यांत्रिकत्व (Mechanism of Action)

पाइराज़िनामाइड का क्रिया यांत्रिकत्व पूरी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन यह माना जाता है कि यह माइकोबैक्टीरियम में फैटी एसिड संश्लेषण को बाधित करता है। यह अम्लीय वातावरण में सक्रिय होता है, जो माइकोबैक्टीरियम के भीतर पाया जाता है।

अनुषंगी प्रभाव (Side Effects)

  • यकृत विषाक्तता
  • हाइपरयूरिसीमिया (Hyperuricemia) - यूरिक एसिड का उच्च स्तर
  • पेट में गड़बड़ी

प्रतिरोध विकास (Resistance Development)

पाइराज़िनामाइड प्रतिरोध आमतौर पर pncA जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो पाइराज़िनामाइड को सक्रिय करने के लिए आवश्यक एंजाइम को कोड करता है।

4. एथम्ब्यूटोल (Ethambutol)

क्रिया यांत्रिकत्व (Mechanism of Action)

एथम्ब्यूटोल माइकोबैक्टीरियम में अरबिनोगैलेक्टन (arabinogalactan) के संश्लेषण को बाधित करता है, जो कोशिका भित्ति का एक महत्वपूर्ण घटक है। यह कोशिका भित्ति के निर्माण को रोकता है, जिससे जीवाणु कमजोर हो जाता है।

अनुषंगी प्रभाव (Side Effects)

  • दृष्टि संबंधी प्रभाव: ऑप्टिक न्यूरोपैथी (Optic neuropathy) - दृष्टि हानि
  • पेट में गड़बड़ी

प्रतिरोध विकास (Resistance Development)

एथम्ब्यूटोल प्रतिरोध आमतौर पर embB जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो एथम्ब्यूटोल के परिवहन के लिए जिम्मेदार प्रोटीन को कोड करता है।

प्रतिरोध विकास के सामान्य कारण

  • औषधि का अनुचित उपयोग
  • उपचार का अधूरा पालन
  • खराब दवा गुणवत्ता
  • जीवाणु में उत्परिवर्तन
औषधि क्रिया यांत्रिकत्व प्रमुख अनुषंगी प्रभाव प्रतिरोध विकास का कारण
आइसोनियाज़िड मायकोलिक एसिड संश्लेषण में बाधा तंत्रिका संबंधी प्रभाव, यकृत विषाक्तता katG जीन में उत्परिवर्तन
रिफैम्पिसिन आरएनए पोलीमरेज़ को बाधित करना यकृत विषाक्तता, त्वचा का रंग बदलना rpoB जीन में उत्परिवर्तन
पाइराज़िनामाइड फैटी एसिड संश्लेषण में बाधा (संभावित) यकृत विषाक्तता, हाइपरयूरिसीमिया pncA जीन में उत्परिवर्तन
एथम्ब्यूटोल अरबिनोगैलेक्टन संश्लेषण में बाधा दृष्टि संबंधी प्रभाव embB जीन में उत्परिवर्तन

Conclusion

माइकोबैक्टीरियम रोधी प्रथम पंक्ति औषधियां टीबी के उपचार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। हालांकि, उनके अनुषंगी प्रभावों और प्रतिरोध विकास की संभावना को ध्यान में रखना आवश्यक है। उचित दवा उपयोग, उपचार का पालन, और दवा प्रतिरोध निगरानी कार्यक्रम टीबी नियंत्रण के लिए महत्वपूर्ण हैं। नई औषधियों और उपचार रणनीतियों का विकास भी टीबी उन्मूलन के लिए आवश्यक है।

Answer Length

This is a comprehensive model answer for learning purposes and may exceed the word limit. In the exam, always adhere to the prescribed word count.

Additional Resources

Key Definitions

माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस
माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस एक धीमी गति से बढ़ने वाला जीवाणु है जो टीबी का कारण बनता है। यह एक एसिड-फास्ट जीवाणु है, जिसका अर्थ है कि यह एसिड-एल्कोहल स्टेनिंग प्रक्रिया के प्रतिरोधी है।
यकृत विषाक्तता
यकृत विषाक्तता एक ऐसी स्थिति है जिसमें यकृत को नुकसान होता है, जो दवाओं या अन्य विषाक्त पदार्थों के कारण हो सकता है।

Key Statistics

विश्व स्वास्थ्य संगठन (WHO) के अनुसार, 2022 में टीबी से 1.3 मिलियन लोगों की मृत्यु हुई।

Source: WHO Global Tuberculosis Report 2023

भारत दुनिया में टीबी के मामलों का लगभग 27% बोझ रखता है। (2023 तक)

Source: Global Health Observatory (GHO) data, WHO

Examples

बहु-औषधि प्रतिरोधी टीबी (MDR-TB)

बहु-औषधि प्रतिरोधी टीबी (MDR-TB) एक प्रकार का टीबी है जो कम से कम आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के प्रतिरोधी है। इसका उपचार अधिक जटिल और महंगा होता है।

Frequently Asked Questions

टीबी के उपचार में प्रथम पंक्ति की औषधियों के अलावा अन्य औषधियों का उपयोग कब किया जाता है?

प्रथम पंक्ति की औषधियों के प्रति प्रतिरोध विकसित होने या अनुषंगी प्रभावों के कारण उपचार संभव न होने पर द्वितीय पंक्ति की औषधियों का उपयोग किया जाता है।

Topics Covered

MicrobiologyPharmacologyMycobacteriumAntibioticsDrug Resistance