UPSC MainsMEDICAL-SCIENCE-PAPER-I201615 Marks
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Q20.

कॉक्स-2 संदमक द्वारा प्रेरित हृद्वाहिका विषाक्तता की क्रियाविधि की विवेचना कीजिए।

How to Approach

इस प्रश्न का उत्तर देने के लिए, हमें कॉक्स-2 संदमकों (COX-2 inhibitors) की क्रियाविधि, हृद्वाहिका (cardiovascular) प्रणाली पर उनके प्रभाव, और विशेष रूप से हृद्वाहिका विषाक्तता (cardiovascular toxicity) के कारणों को समझना होगा। उत्तर में, प्रोस्टाग्लैंडीन (prostaglandins) के संतुलन, थ्रोम्बोक्सैन (thromboxane) A2 और प्रोस्टासाइक्लिन (prostacyclin) की भूमिका, और इन दवाओं के कारण होने वाले जोखिम कारकों पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए। संरचना में, पहले कॉक्स-2 संदमकों का परिचय दें, फिर उनकी क्रियाविधि और हृद्वाहिका विषाक्तता के तंत्र को विस्तार से बताएं।

Model Answer

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Introduction

कॉक्स-2 संदमक, गैर-स्टेरायडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (NSAIDs) का एक वर्ग है, जो मुख्य रूप से सूजन और दर्द को कम करने के लिए उपयोग किए जाते हैं। पारंपरिक NSAIDs के विपरीत, जो COX-1 और COX-2 दोनों एंजाइमों को बाधित करते हैं, कॉक्स-2 संदमक विशेष रूप से COX-2 एंजाइम को लक्षित करते हैं, जिससे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट्स कम होने की उम्मीद होती है। हालांकि, कुछ कॉक्स-2 संदमकों को हृद्वाहिका घटनाओं के बढ़ते जोखिम से जोड़ा गया है, जिससे उनकी सुरक्षा पर चिंताएं बढ़ गई हैं। इस प्रश्न में, हम कॉक्स-2 संदमकों द्वारा प्रेरित हृद्वाहिका विषाक्तता की क्रियाविधि का विस्तृत विश्लेषण करेंगे।

कॉक्स-2 संदमक: क्रियाविधि और प्रभाव

COX-2 (साइक्लोऑक्सीजिनेज-2) एंजाइम प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो सूजन, दर्द और बुखार में शामिल होते हैं। कॉक्स-2 संदमक इस एंजाइम को बाधित करके प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को कम करते हैं। हालांकि, प्रोस्टाग्लैंडीन हृद्वाहिका प्रणाली में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, विशेष रूप से प्रोस्टासाइक्लिन (PGI2) के उत्पादन में, जो प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है और रक्त वाहिकाओं को फैलाता है।

हृद्वाहिका विषाक्तता की क्रियाविधि

कॉक्स-2 संदमकों द्वारा प्रेरित हृद्वाहिका विषाक्तता एक जटिल प्रक्रिया है जिसमें कई तंत्र शामिल हैं:

  • प्रोस्टासाइक्लिन/थ्रोम्बोक्सैन असंतुलन: कॉक्स-2 संदमक प्रोस्टासाइक्लिन के उत्पादन को कम करते हैं, जबकि थ्रोम्बोक्सैन A2 (TXA2) का उत्पादन अपेक्षाकृत अप्रभावित रहता है। TXA2 एक शक्तिशाली प्लेटलेट एग्रीगेटर और रक्त वाहिका संकुचनकर्ता है। प्रोस्टासाइक्लिन और TXA2 के बीच इस असंतुलन से प्लेटलेट एकत्रीकरण में वृद्धि होती है, जिससे थ्रोम्बोसिस (thrombosis) का खतरा बढ़ जाता है।
  • एंडोथेलियल डिसफंक्शन: कॉक्स-2 संदमक एंडोथेलियल कोशिकाओं के कार्य को बाधित कर सकते हैं, जिससे नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) का उत्पादन कम हो जाता है। NO एक महत्वपूर्ण वासोडिलेटर है और एंडोथेलियल स्वास्थ्य को बनाए रखने में मदद करता है। एंडोथेलियल डिसफंक्शन से रक्त वाहिकाओं की संकुचनशीलता बढ़ जाती है और एथेरोस्क्लेरोसिस (atherosclerosis) का खतरा बढ़ जाता है।
  • रक्तचाप में वृद्धि: कुछ कॉक्स-2 संदमकों को रक्तचाप में वृद्धि से जोड़ा गया है, जो हृद्वाहिका तनाव को बढ़ा सकता है और हृद्वाहिका घटनाओं के जोखिम को बढ़ा सकता है।
  • हृदय विफलता का खतरा: कॉक्स-2 संदमक हृदय विफलता वाले रोगियों में द्रव प्रतिधारण (fluid retention) को बढ़ा सकते हैं, जिससे हृदय पर अतिरिक्त भार पड़ता है और स्थिति बिगड़ सकती है।

विभिन्न कॉक्स-2 संदमकों का तुलनात्मक विश्लेषण

सभी कॉक्स-2 संदमक समान रूप से हृद्वाहिका जोखिम से जुड़े नहीं हैं। रोफ़ेकोक्सिब (rofecoxib) को विशेष रूप से उच्च हृद्वाहिका जोखिम से जोड़ा गया था और इसे 2004 में बाजार से वापस ले लिया गया था। सेलिकोक्सिब (celecoxib) और एटोरिकोक्सिब (etoricoxib) जैसे अन्य संदमकों को कम जोखिम माना जाता है, लेकिन फिर भी हृद्वाहिका घटनाओं के बढ़ते जोखिम से जुड़े हो सकते हैं, खासकर उच्च जोखिम वाले रोगियों में।

कॉक्स-2 संदमक हृद्वाहिका जोखिम अन्य विचार
रोफ़ेकोक्सिब उच्च बाजार से वापस ले लिया गया
सेलिकोक्सिब मध्यम उच्च जोखिम वाले रोगियों में सावधानी बरतें
एटोरिकोक्सिब मध्यम उच्च जोखिम वाले रोगियों में सावधानी बरतें

जोखिम कारक

कुछ रोगी कॉक्स-2 संदमकों से हृद्वाहिका विषाक्तता के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। इन जोखिम कारकों में शामिल हैं:

  • पहले से मौजूद हृद्वाहिका रोग: कोरोनरी धमनी रोग, हृदय विफलता, या स्ट्रोक का इतिहास
  • उच्च रक्तचाप
  • मधुमेह
  • डिस्लिपिडेमिया (dyslipidemia)
  • धूम्रपान

Conclusion

कॉक्स-2 संदमकों द्वारा प्रेरित हृद्वाहिका विषाक्तता एक जटिल प्रक्रिया है जो प्रोस्टासाइक्लिन/थ्रोम्बोक्सैन असंतुलन, एंडोथेलियल डिसफंक्शन और रक्तचाप में वृद्धि जैसे तंत्रों के माध्यम से होती है। इन दवाओं का उपयोग करते समय हृद्वाहिका जोखिम कारकों पर विचार करना महत्वपूर्ण है, और उच्च जोखिम वाले रोगियों में सावधानी बरतनी चाहिए। भविष्य में, हृद्वाहिका सुरक्षा प्रोफाइल में सुधार के साथ नए NSAIDs विकसित करने पर ध्यान केंद्रित किया जाना चाहिए।

Answer Length

This is a comprehensive model answer for learning purposes and may exceed the word limit. In the exam, always adhere to the prescribed word count.

Additional Resources

Key Definitions

प्रोस्टासाइक्लिन (Prostacyclin)
प्रोस्टासाइक्लिन एक प्रोस्टाग्लैंडीन है जो प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है और रक्त वाहिकाओं को फैलाता है, जिससे रक्तचाप कम होता है।
थ्रोम्बोक्सैन A2 (Thromboxane A2)
थ्रोम्बोक्सैन A2 एक प्रोस्टाग्लैंडीन है जो प्लेटलेट एकत्रीकरण को बढ़ावा देता है और रक्त वाहिकाओं को संकुचित करता है, जिससे थ्रोम्बोसिस का खतरा बढ़ जाता है।

Key Statistics

2004 में, रोफ़ेकोक्सिब को बाजार से वापस ले लिया गया था क्योंकि नैदानिक ​​परीक्षणों में हृद्वाहिका घटनाओं के बढ़ते जोखिम का पता चला था। अनुमान है कि इस दवा के उपयोग से 88,000 से 139,000 अतिरिक्त हृद्वाहिका घटनाएं हुईं।

Source: N Engl J Med 2008;359:1031-42

अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन के अनुसार, हृद्वाहिका रोग संयुक्त राज्य अमेरिका में मृत्यु का प्रमुख कारण है, जो हर साल लगभग 695,000 मौतों के लिए जिम्मेदार है।

Source: American Heart Association, 2023

Examples

रोफ़ेकोक्सिब वापसी मामला

रोफ़ेकोक्सिब, एक कॉक्स-2 संदमक, को 2004 में बाजार से वापस ले लिया गया था क्योंकि यह पाया गया कि यह हृद्वाहिका घटनाओं, जैसे कि दिल का दौरा और स्ट्रोक के जोखिम को बढ़ाता है। इस मामले ने कॉक्स-2 संदमकों की सुरक्षा पर महत्वपूर्ण चिंताएं पैदा कीं और दवा सुरक्षा निगरानी के महत्व को उजागर किया।

Frequently Asked Questions

क्या सभी कॉक्स-2 संदमक समान रूप से खतरनाक हैं?

नहीं, सभी कॉक्स-2 संदमक समान रूप से खतरनाक नहीं हैं। रोफ़ेकोक्सिब को सबसे अधिक हृद्वाहिका जोखिम से जोड़ा गया था और इसे बाजार से वापस ले लिया गया था। सेलिकोक्सिब और एटोरिकोक्सिब जैसे अन्य संदमकों को कम जोखिम माना जाता है, लेकिन फिर भी हृद्वाहिका घटनाओं के बढ़ते जोखिम से जुड़े हो सकते हैं।

Topics Covered

PharmacologyCardiologyCOX-2 InhibitorsCardiovascular ToxicityMechanism