UPSC MainsMEDICAL-SCIENCE-PAPER-I202510 Marks
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Q30.

चिरकाली मज्जाभ श्वेतरक्तता के चिरकाली चरण में प्रयोगशाला निदान के अभिगम (अप्रोच) का वर्णन कीजिए।

How to Approach

इस प्रश्न का उत्तर देते समय, चिरकाली मज्जाभ श्वेतरक्तता (CML) के चिरकाली चरण (Chronic Phase) के प्रयोगशाला निदान पर ध्यान केंद्रित करना महत्वपूर्ण है। उत्तर की शुरुआत CML की परिभाषा और इसके चरणों के संक्षिप्त विवरण से करें। मुख्य भाग में, विभिन्न प्रयोगशाला परीक्षणों जैसे रक्त परीक्षण, अस्थि मज्जा परीक्षण और आनुवंशिक परीक्षणों का विस्तृत वर्णन करें। प्रत्येक परीक्षण के महत्व और CML के निदान में उसकी भूमिका पर प्रकाश डालें। अंत में, एक संक्षिप्त और सारगर्भित निष्कर्ष प्रस्तुत करें।

Model Answer

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Introduction

चिरकाली मज्जाभ श्वेतरक्तता (Chronic Myeloid Leukemia - CML) रक्त और अस्थि मज्जा का एक कैंसर है, जो सफेद रक्त कोशिकाओं (ल्यूकोसाइट्स) के असामान्य और अनियंत्रित उत्पादन की विशेषता है। यह एक धीमी गति से बढ़ने वाला कैंसर है जो मुख्य रूप से माइलॉयड कोशिकाओं को प्रभावित करता है। CML को आमतौर पर तीन चरणों में वर्गीकृत किया जाता है: चिरकाली चरण (Chronic Phase), त्वरित चरण (Accelerated Phase), और ब्लास्ट चरण (Blast Phase)। अधिकांश रोगियों का निदान चिरकाली चरण में होता है, जो रोग का सबसे प्रारंभिक और सबसे कम आक्रामक चरण होता है। इस चरण में, रोगियों में अक्सर हल्के या कोई लक्षण नहीं होते हैं, और वे उपचार के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं। चिरकाली चरण में CML के प्रयोगशाला निदान में कई विशिष्ट परीक्षण शामिल होते हैं जो फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम (Philadelphia chromosome) की उपस्थिति और BCR-ABL1 जीन संलयन की पहचान पर केंद्रित होते हैं।

चिरकाली मज्जाभ श्वेतरक्तता के चिरकाली चरण में प्रयोगशाला निदान का अभिगम

चिरकाली मज्जाभ श्वेतरक्तता (CML) के चिरकाली चरण का निदान विभिन्न प्रयोगशाला परीक्षणों के माध्यम से किया जाता है, जो रक्त और अस्थि मज्जा में विशिष्ट परिवर्तनों की पहचान करते हैं। इन परीक्षणों का उद्देश्य रोग की पुष्टि करना, उसके चरण का निर्धारण करना और उपचार योजना तैयार करने में मदद करना है।

1. रक्त परीक्षण (Blood Tests)

  • पूर्ण रक्त गणना (Complete Blood Count - CBC) और अंतर (Differential): CML के चिरकाली चरण में, CBC आमतौर पर सफेद रक्त कोशिकाओं (WBC) की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि (20,000-60,000 कोशिकाओं/µL तक) दिखाता है। इसमें मुख्य रूप से परिपक्व ग्रैन्यूलोसाइट्स (न्यूट्रोफिल, ईोसिनोफिल, बेसोफिल) की संख्या अधिक होती है। लाल रक्त कोशिकाएं (RBC) अक्सर कम हो सकती हैं (एनीमिया) और प्लेटलेट काउंट बढ़ा हुआ या सामान्य हो सकता है। [2, 5, 8]
  • परिधीय रक्त स्मीयर (Peripheral Blood Smear): इस परीक्षण में रक्त कोशिकाओं की आकृति और आकार का विश्लेषण किया जाता है। CML में, परिधीय रक्त में माइलॉयड श्रृंखला की अपरिपक्व कोशिकाओं (जैसे माइलोसाइट्स, मेटामाइलोसाइट्स) की उपस्थिति देखी जा सकती है, हालांकि ब्लास्ट कोशिकाएं 10% से कम होती हैं। [1, 6]
  • ल्यूकोसाइट अल्कलाइन फॉस्फेटेस (Leukocyte Alkaline Phosphatase - LAP) स्कोर: CML के मरीजों में LAP स्कोर आमतौर पर बहुत कम या अनुपस्थित होता है, जो अन्य माइलोप्रोलिफेरेटिव विकारों से इसे अलग करने में मदद करता है। [5]

2. अस्थि मज्जा परीक्षण (Bone Marrow Tests)

अस्थि मज्जा आकांक्षा और बायोप्सी CML के निदान के लिए महत्वपूर्ण हैं। ये परीक्षण अस्थि मज्जा में कोशिकाओं की संरचना और असामान्यताओं का प्रत्यक्ष अवलोकन प्रदान करते हैं।

  • अस्थि मज्जा आकांक्षा और बायोप्सी (Bone Marrow Aspiration and Biopsy): इसमें कूल्हे की हड्डी से अस्थि मज्जा का एक नमूना लिया जाता है। माइक्रोस्कोप के तहत, CML के चिरकाली चरण में अस्थि मज्जा अत्यधिक कोशिका-समृद्ध (hypercellular) दिखाई देता है, जिसमें माइलॉयड कोशिकाओं का प्रसार होता है। ब्लास्ट कोशिकाएं अस्थि मज्जा में कुल कोशिकाओं के 10% से कम होती हैं। [1, 2, 6, 9]
  • साइटोजेनेटिक विश्लेषण (Cytogenetic Analysis / Karyotyping): यह परीक्षण अस्थि मज्जा कोशिकाओं में गुणसूत्रों की संरचनात्मक असामान्यताओं का पता लगाता है। CML के लगभग 90-95% रोगियों में फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम (Ph क्रोमोसोम) की उपस्थिति पाई जाती है। यह ट्रांसलोकेशन t(9;22) के कारण होता है, जिसके परिणामस्वरूप BCR-ABL1 संलयन जीन बनता है। [1, 3, 5, 6, 8]

3. आनुवंशिक/आणविक परीक्षण (Genetic/Molecular Tests)

ये परीक्षण BCR-ABL1 संलयन जीन की उपस्थिति और मात्रा का पता लगाने के लिए महत्वपूर्ण हैं, जो CML का एक विशिष्ट आणविक मार्कर है।

  • फ्लोरेसेंस इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन (Fluorescence In Situ Hybridization - FISH): FISH एक अधिक संवेदनशील परीक्षण है जो BCR-ABL1 जीन का पता लगाने के लिए फ्लोरोसेंट जांच का उपयोग करता है। यह फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम की पहचान कर सकता है, खासकर उन मामलों में जहां साइटोजेनेटिक विश्लेषण अस्पष्ट हो। [2, 3, 5]
  • रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन (Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction - RT-PCR):
    • गुणात्मक RT-PCR (Qualitative RT-PCR): यह BCR-ABL1 संलयन जीन की उपस्थिति की पुष्टि करता है और सटीक प्रतिलेख प्रकार (transcript type) का निर्धारण करता है। [1, 5]
    • मात्रात्मक RT-PCR (Quantitative RT-PCR - qPCR): यह BCR-ABL1 जीन की मात्रा को मापता है। निदान के समय, यह जीन के आधारभूत स्तर को स्थापित करने के लिए उपयोग किया जाता है, जो उपचार के प्रति प्रतिक्रिया की निगरानी के लिए महत्वपूर्ण है। यह साइटोजेनेटिक परीक्षणों की तुलना में अधिक संवेदनशील है और बहुत कम मात्रा में BCR-ABL1 जीन का भी पता लगा सकता है। [1, 3, 8]

4. अन्य संबंधित परीक्षण

  • रसायन विज्ञान प्रोफाइल (Chemistry Profile): इसमें यूरिक एसिड, लैक्टेट डीहाइड्रोजनेज (LDH) और विटामिन B12 के स्तर की जांच शामिल हो सकती है, जो CML में बढ़े हुए पाए जा सकते हैं। [1, 5]
  • हेपेटाइटिस बी पैनल (Hepatitis B Panel): टाइरोसिन काइनेज इनहिबिटर (TKI) उपचार शुरू करने से पहले हेपेटाइटिस बी की स्क्रीनिंग महत्वपूर्ण है, क्योंकि TKI के कारण हेपेटाइटिस बी का पुनः सक्रियण हो सकता है। [1]

इन सभी परीक्षणों के परिणामों का एक साथ मूल्यांकन करके ही CML के चिरकाली चरण का सटीक निदान किया जाता है।

परीक्षण का प्रकार प्रमुख निष्कर्ष (चिरकाली चरण) उद्देश्य
पूर्ण रक्त गणना (CBC) बढ़ी हुई WBC गणना, एनीमिया, प्लेटलेट सामान्य/बढ़े हुए सामान्य रक्त कोशिका प्रोफाइल का मूल्यांकन
परिधीय रक्त स्मीयर माइलॉयड श्रृंखला की अपरिपक्व कोशिकाएं, <10% ब्लास्ट रक्त कोशिकाओं की आकृति विज्ञान का विश्लेषण
अस्थि मज्जा बायोप्सी/आकांक्षा अति-कोशिका-समृद्ध अस्थि मज्जा, <10% ब्लास्ट अस्थि मज्जा की कोशिका संरचना का मूल्यांकन
साइटोजेनेटिक विश्लेषण फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम (t(9;22)) की उपस्थिति गुणसूत्र असामान्यताओं की पहचान
FISH BCR-ABL1 संलयन जीन की उपस्थिति जीन असामान्यताओं की संवेदनशील पहचान
qPCR BCR-ABL1 mRNA के आधारभूत स्तर का निर्धारण जीन की मात्रात्मक माप और उपचार की निगरानी

Conclusion

चिरकाली मज्जाभ श्वेतरक्तता के चिरकाली चरण का प्रयोगशाला निदान एक बहु-आयामी प्रक्रिया है जिसमें रक्त परीक्षण, अस्थि मज्जा परीक्षण और विशेष आनुवंशिक/आणविक परीक्षण शामिल हैं। फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम और BCR-ABL1 संलयन जीन की पहचान CML के निदान की आधारशिला है। qPCR जैसे आधुनिक आणविक परीक्षण न केवल निदान में सहायता करते हैं बल्कि उपचार की प्रतिक्रिया की निगरानी और रोग के प्रबंधन में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। इन व्यापक प्रयोगशाला जांचों के माध्यम से ही CML के चिरकाली चरण में सटीक निदान संभव होता है, जो उचित और प्रभावी उपचार के लिए मार्ग प्रशस्त करता है और रोगी के जीवन की गुणवत्ता एवं दीर्घायु में सुधार करता है।

Answer Length

This is a comprehensive model answer for learning purposes and may exceed the word limit. In the exam, always adhere to the prescribed word count.

Additional Resources

Key Definitions

फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम (Philadelphia Chromosome)
यह एक असामान्य गुणसूत्र है जो क्रोमोसोम 9 और क्रोमोसोम 22 के बीच एक ट्रांसलोकेशन (आनुवंशिक सामग्री का आदान-प्रदान) के परिणामस्वरूप बनता है। यह CML के 90% से अधिक मामलों में पाया जाता है और BCR-ABL1 संलयन जीन का निर्माण करता है, जो कैंसर कोशिकाओं के अनियंत्रित विकास को बढ़ावा देता है।
BCR-ABL1 संलयन जीन
यह फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम पर बनने वाला एक असामान्य जीन है। यह BCR (ब्रेकपॉइंट क्लस्टर रीजन) जीन और ABL1 (एबेलसन ल्यूकेमिया) जीन के जुड़ने से बनता है। यह एक असामान्य प्रोटीन (टायरोसिन काइनेज) का उत्पादन करता है जो CML कोशिकाओं के अनियंत्रित प्रसार और अस्तित्व के लिए जिम्मेदार होता है।

Key Statistics

भारत में, CML सभी ल्यूकेमिया मामलों का लगभग 20% है, जिसकी अनुमानित घटना प्रति 100,000 व्यक्तियों पर लगभग 1.0-1.2 है। (स्रोत: विभिन्न भारतीय कैंसर रजिस्ट्री और शोध पत्र)

Source: विभिन्न भारतीय कैंसर रजिस्ट्री और शोध पत्र (Various Indian Cancer Registries and Research Papers)

टायरोसिन काइनेज इनहिबिटर (TKIs) जैसे इमाटिनिब के आगमन के बाद, CML के चिरकाली चरण में निदान किए गए 90% से अधिक रोगी अब सामान्य जीवनकाल की उम्मीद कर सकते हैं। (स्रोत: ब्रिटिश सोसायटी फॉर हेमटोलॉजी, 2021)

Source: ब्रिटिश सोसायटी फॉर हेमटोलॉजी (British Society for Haematology), 2021

Examples

इमाटिनिब (Imatinib) और लक्षित थेरेपी

इमाटिनिब मेसिलेट (Imatinib mesylate), जिसे पहली बार 2001 में अनुमोदित किया गया था, BCR-ABL1 टायरोसिन काइनेज को लक्षित करने वाला पहला अत्यधिक प्रभावी TKI था। इसने CML के उपचार में क्रांति ला दी, जिससे चिरकाली चरण के रोगियों के लिए उत्तरजीविता दर में उल्लेखनीय वृद्धि हुई और अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की आवश्यकता कम हो गई। यह लक्षित थेरेपी का एक उत्कृष्ट उदाहरण है।

BCR-ABL1 निगरानी का महत्व

एक CML रोगी का निदान BCR-ABL1 जीन के उच्च स्तर के साथ किया जाता है। TKI थेरेपी शुरू करने के बाद, नियमित qPCR परीक्षणों से पता चलता है कि BCR-ABL1 का स्तर समय के साथ लगातार घट रहा है, जो उपचार के प्रति उत्कृष्ट आणविक प्रतिक्रिया का संकेत देता है। यदि यह स्तर फिर से बढ़ने लगे, तो यह उपचार प्रतिरोध या गैर-अनुपालन का संकेत हो सकता है, जिसके लिए उपचार योजना के पुनर्मूल्यांकन की आवश्यकता होगी।

Frequently Asked Questions

CML के चिरकाली चरण में रोगियों में आमतौर पर क्या लक्षण होते हैं?

CML के चिरकाली चरण में, कई रोगियों में कोई विशिष्ट लक्षण नहीं होते हैं, और इसका निदान अक्सर नियमित रक्त परीक्षण के दौरान होता है। यदि लक्षण मौजूद हों, तो वे हल्के और अस्पष्ट हो सकते हैं, जैसे थकान, पेट भरा हुआ महसूस होना (प्लीहा के बढ़ने के कारण), वजन कम होना, बुखार और रात को पसीना आना।

CML के निदान के बाद क्या-क्या उपचार विकल्प उपलब्ध हैं?

CML के चिरकाली चरण के लिए प्राथमिक उपचार टायरोसिन काइनेज इनहिबिटर (TKIs) हैं, जैसे इमाटिनिब, निलोटिनिब, दासटिनिब, बोसुटिनिब और पोनाटिनिब। ये दवाएं BCR-ABL1 प्रोटीन को ब्लॉक करती हैं। कुछ मामलों में, विशेष रूप से उन्नत चरणों में या TKI प्रतिरोध की स्थिति में, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण (स्टेम सेल प्रत्यारोपण) पर विचार किया जा सकता है।

Topics Covered

रक्त विज्ञानऑन्कोलॉजीनैदानिकील्यूकेमियारक्त कोशिकाएंप्रयोगशाला परीक्षण