गर्भाशयग्रीवा अंतरुपकला अर्बुद रचना/पट्टकी अंतरुपकला विक्षति के वर्गीकरण का वर्णन कीजिए । गर्भाशयग्रीवा कार्सिनोमा के रोगजनन में मानव पैपिलोमा वायरस की भूमिका पर टिप्पणी लिखिए।

गर्भाशयग्रीवा अंतरुपकला अर्बुद रचना (CIN) / पट्टकी अंतरुपकला विक्षति (SIL) का वर्गीकरण

गर्भाशयग्रीवा अंतरुपकला अर्बुद रचना (Cervical Intraepithelial Neoplasia - CIN) और पट्टकी अंतरुपकला विक्षति (Squamous Intraepithelial Lesion - SIL) गर्भाशय ग्रीवा की सतह पर स्थित कोशिकाओं में होने वाले असामान्य परिवर्तनों का वर्णन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले शब्द हैं। ये परिवर्तन कैंसर-पूर्व अवस्थाएं हैं, जो समय के साथ गर्भाशयग्रीवा कैंसर में बदल सकती हैं।

1. गर्भाशयग्रीवा अंतरुपकला अर्बुद रचना (CIN) का वर्गीकरण

CIN वर्गीकरण हिस्टोपैथोलॉजिकल मूल्यांकन पर आधारित है, जहां गर्भाशय ग्रीवा के ऊतक का नमूना माइक्रोस्कोप के तहत जांचा जाता है। इसे गंभीरता के आधार पर तीन ग्रेड में विभाजित किया जाता है:

• CIN I (हल्का डिसप्लेसिया): इसमें गर्भाशय ग्रीवा की उपकला के निचले एक-तिहाई हिस्से में असामान्य कोशिकाएं पाई जाती हैं। यह अक्सर HPV संक्रमण के कारण होता है और अधिकांश मामलों में प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा स्वतः ठीक हो जाता है।
• CIN II (मध्यम डिसप्लेसिया): इसमें उपकला के निचले दो-तिहाई हिस्से तक असामान्य कोशिकाएं फैल जाती हैं। यह CIN I की तुलना में कैंसर में बदलने की अधिक संभावना रखता है, हालांकि अभी भी प्रतिगमन की संभावना होती है।
• CIN III (गंभीर डिसप्लेसिया/कार्सिनोमा इन सीटू): इसमें उपकला की पूरी मोटाई में गंभीर असामान्य कोशिकाएं होती हैं, लेकिन वे अभी तक बेसल झिल्ली को पार नहीं करती हैं। यह कैंसर-पूर्व का सबसे गंभीर रूप है और यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाए तो आक्रामक कैंसर में बदलने की अत्यधिक संभावना होती है।

2. पट्टकी अंतरुपकला विक्षति (SIL) का वर्गीकरण (बेथेस्डा प्रणाली)

बेथेस्डा प्रणाली एक साइटोलॉजिकल वर्गीकरण प्रणाली है जो पैप स्मीयर (Pap smear) परीक्षण के परिणामों की रिपोर्ट करने के लिए उपयोग की जाती है। यह प्रणाली CIN वर्गीकरण के समान असामान्यताओं का वर्णन करती है, लेकिन कोशिकाओं की उपस्थिति के आधार पर:

SIL वर्गीकरण	विवरण	CIN सहसंबंध
निम्न-श्रेणी पट्टकी अंतरुपकला विक्षति (LSIL)	इसमें हल्के कोशिका परिवर्तन शामिल होते हैं जो अक्सर HPV संक्रमण के प्रमाण होते हैं।	CIN I के अनुरूप
उच्च-श्रेणी पट्टकी अंतरुपकला विक्षति (HSIL)	इसमें अधिक महत्वपूर्ण और गंभीर कोशिका परिवर्तन शामिल होते हैं, जिनमें कैंसर में बदलने की अधिक संभावना होती है।	CIN II और CIN III के अनुरूप
ए atypical Squamous Cells of Undetermined Significance (ASC-US)	असामान्य पट्टकी कोशिकाएं जिनमें यह स्पष्ट नहीं होता कि वे प्रतिक्रियात्मक हैं या कैंसर-पूर्व।	अनिश्चित, आगे जांच की आवश्यकता है।
Atypical Squamous Cells, Cannot Exclude HSIL (ASC-H)	असामान्य पट्टकी कोशिकाएं जो HSIL हो सकती हैं, लेकिन निश्चित नहीं हैं।	HSIL की प्रबल संभावना।

गर्भाशयग्रीवा कार्सिनोमा के रोगजनन में मानव पैपिलोमा वायरस (HPV) की भूमिका

मानव पैपिलोमा वायरस (Human Papillomavirus - HPV) गर्भाशयग्रीवा कैंसर का प्राथमिक कारण है, जो वैश्विक स्तर पर लगभग 90% से अधिक मामलों के लिए जिम्मेदार है। यह एक यौन संचारित संक्रमण (STI) है।

1. HPV संक्रमण और प्रकार

HPV के 100 से अधिक प्रकार हैं, जिनमें से लगभग 40 जननांग क्षेत्रों को संक्रमित करते हैं। इन्हें मुख्य रूप से दो श्रेणियों में बांटा गया है:

• कम जोखिम वाले HPV प्रकार: ये जननांग मस्से (genital warts) का कारण बनते हैं, लेकिन शायद ही कभी कैंसर का कारण बनते हैं (जैसे HPV 6 और 11)।
• उच्च जोखिम वाले HPV प्रकार: ये कैंसर का कारण बन सकते हैं, विशेष रूप से गर्भाशयग्रीवा, गुदा, योनि, वल्वा, लिंग और ऑरोफैरिंगियल (गले) के कैंसर। HPV 16 और 18 सबसे आम उच्च जोखिम वाले प्रकार हैं, जो दुनिया भर में गर्भाशयग्रीवा कैंसर के लगभग 70% मामलों के लिए जिम्मेदार हैं।

2. संक्रमण का तरीका

HPV मुख्य रूप से योनि या गुदा मैथुन के माध्यम से त्वचा-से-त्वचा के संपर्क से फैलता है। ओरल सेक्स के माध्यम से भी यह फैल सकता है। अधिकांश यौन सक्रिय व्यक्ति अपने जीवनकाल में कभी न कभी HPV से संक्रमित होते हैं।

3. रोगजनन (Pathogenesis) में भूमिका

उच्च जोखिम वाले HPV प्रकारों द्वारा लगातार संक्रमण गर्भाशयग्रीवा कोशिकाओं में असामान्य परिवर्तन (CIN/SIL) का कारण बनता है। HPV वायरस अपने DNA को गर्भाशयग्रीवा की मेजबान कोशिकाओं के DNA में एकीकृत करता है। इसमें दो मुख्य ओंकोजीन (Oncogenes) होते हैं: E6 और E7।

• E6 प्रोटीन: यह कोशिका के ट्यूमर सप्रेसर प्रोटीन p53 को निष्क्रिय कर देता है। p53 सामान्य रूप से क्षतिग्रस्त कोशिकाओं को एपोप्टोसिस (क्रमादेशित कोशिका मृत्यु) से गुजरने का संकेत देता है, जिससे असामान्य कोशिकाओं को बढ़ने से रोका जा सकता है। E6 p53 को निष्क्रिय करके इन असामान्य कोशिकाओं को जीवित रहने और अनियंत्रित रूप से बढ़ने देता है।
• E7 प्रोटीन: यह एक और ट्यूमर सप्रेसर प्रोटीन रेटिनोब्लास्टोमा प्रोटीन (Rb) को निष्क्रिय करता है। Rb कोशिका चक्र को नियंत्रित करता है, यह सुनिश्चित करता है कि कोशिकाएं तभी विभाजित हों जब आवश्यक हो। E7 Rb को निष्क्रिय करके कोशिकाओं को अनियंत्रित रूप से विभाजित होने देता है, जिससे ट्यूमर के विकास को बढ़ावा मिलता है।

E6 और E7 ओंकोजीन की यह गतिविधि गर्भाशयग्रीवा कोशिकाओं के सामान्य वृद्धि नियंत्रण तंत्र को बाधित करती है, जिससे वे कैंसरकारी परिवर्तन से गुजरती हैं। अधिकांश HPV संक्रमण स्वयं ठीक हो जाते हैं, लेकिन कुछ मामलों में, विशेष रूप से उच्च जोखिम वाले प्रकारों के साथ लगातार संक्रमण से, कोशिकाएं CIN से गुजरती हैं और अंततः आक्रामक गर्भाशयग्रीवा कैंसर में विकसित हो सकती हैं। इस प्रक्रिया में आमतौर पर कई साल लगते हैं, जिससे प्रारंभिक पहचान और हस्तक्षेप के लिए महत्वपूर्ण अवसर मिलते हैं।